معلومات لدارسى مادة الفارماكولوجى

الحلقة الأولى أول حاجة يا جماعة لازم تعرفوها ان علم الفارما هو دراسة لكيفية تعامل مادة ما مع العضو لكي تؤدي وظيفتها المادة ديه لازم أعرف عنها حاجتين(Pharmacokinetics) وهي حركية المادة وتتضمن مايحدث للمادة داخل الجسم إلى ان يتخلص منها الجسم(Pharmacodynamics) وهي ما تفعله المادة في الجسم حيث تؤثر على عضو معين Pharmacokinetics It includes Absorbtion ,Distribution ,Metabolism & Excretion وهذه الأربع عمليات تعتمد على جرعة المادة ومعدل امتصاصها وانتشارها في الجسم ومعدل ارتباط المادة ببروتينات الدم في الجسم Dose ,rate and extend of absorbtion ,distribution & binding to plasma protein and tissues ولابد ان المادة عشان تنتشر خلال خلايا الجسم أن تكون لها نسبة ذوبان في الدهون (lipid soluble) طب ليه ؟؟؟ لأن غشاء الخلايا نفسه عبارة عن "lipid" وبالتالي لا تمر المادة خلال الغشاء إلا اذا كانت تذوب في الدهون ولاحظ .. The ability of substance to cross cell membrane determine the route of administration بمعنى ان درجة ذوبان المادة في الدهون يحدد طريقة تناول الدواء اذا كان مثلا يؤخذ عن طريق الفم أو بالحقن أو اذا كان له القدرة على عبور غشاء المخ والذي يسمى"BBB" Blood Brain Barrier لأن هذا الغشاء لا يستطيع الدواء ان يعبره إلا اذا كان له درجة ذوبان في الدهون عالية لذلك نجد ان معظم الأدوية اللي ليها درجة ذوبان في الدهون عالية يكون لها آثار جانبية كثيرة على المخ كالزغللة والشعور بالغثيان والدوخة والدوار والنسيان وعدم التركيز والنوم الكثير ذلك لأن الدوا الذي يعبر المخ قد يسبب خلل في كيميائية المخ أي خلل في المواد التي تفرز في المخ وأيضا تؤثر درجة ذوبان الدواء في الدهون على حدوث "tubular reabsorbtion" للدواء وهي أن يحدث إعادة امتصاص للدواء عن طريق قنوات الكلية فيسبب زيادة تركيز الدواء في الدم وطبعا الموضوع ده لازم احطه في الاعتبار عشان اعرف الدواء ده حيعاد امتصاص اد ايه منه عشان تركيزه ميزدش في الدم ويوصل لمرحلة الجرعة السامة "toxic dose" لاحظ معايا أن ال"urine" بتكون "aquas" يعني أي دواء لازم يتحول من lipid soluble إلى H2O soluble حتى يتم إخراجه من الجسم ... مفهووووم !!!! كفاية كده المرة ديه عشان متزهقوش وخلينا بالراحة كده وواحدة واحدة طب خدوا النكتة ديه مره واحده حامل ابنها الصغير بيسألها:ايه اللي في بطنك ده يا ماما قالتله :ده أخوك يا حبيبي...تاني يوم و هوه في المدرسه المدرس سأله:انت عندك اخوات؟ قاله:كان عندي واحد بس ماما أكلته. الحلقة الثانية حنتكلم عن عبور المادة خلال غشاء الخلية وده له أنواع كثيرة حسب تركيز المادة ومدى نفاذية الغشاء للمادة Types of passage across cell membrane Simple diffusion The substance passes without energy or carrier from the high concentration to the low concentration "passes with concentration gradient" هي عبور المادة خلال الغشاء بسهولة ولا تحتاج إلى طاقة أو شيء يحمله من خارج إلى داخل الخلية وفيه تعبر المادة من التركيز العالي إلى التركيز القليل أي في اتجاه المحتوى التركيزي Filteration The substance is dissolved in the solvent and passes through the membrane pores أي ان المادة تذوب في المذيب وتعبر خلال الثقوب الموجودة في الأغشية وهذه العملية تحدث في أغشية الكلية فيما يسمى "glomerular filtration" لأن الدواء يصفى في أغشية الكلية لكي يعبر مع السوائل التي سيتم إخراجها Active transport The substance need energy and carrier to pass from the low concentration to high concentration "against concentration gradient" أي أن المادة تعبر من التركيز القليل إلى التركيز العالي عكس اتجاه المحتوى التركيزي لذا فهذه العملية تحتاج إلى طاقة وشيء يحمله من خارج إلى داخل الخلية Facilitated diffusion The substance need carrier only ,and pass from high concentration to low concentration "with concentration gradient" أي أن المادة لا تحتاج إلى طاقة فقط تحتاج إلى شيء يحملها من خارج إلى داخل الخلية وتسري في اتجاه المحتوى التركيزي من التركيز الأعلى إلى التركيز الأقل لذا فيطلق عليها عملية مُسَهّلة لأنه تم تسهيلها عن طريق الحامل بالرغم من أنها تعبر في اتجاه المحتوى التركيزي Pinocytosis The substance is absorbed through invagination of part of cell membrane then releasing inside the cell أي أن المادة تمتص كالتالي يتقوس غشاء الخلية إلى الداخل ويعمل كأنه يبتلع المادة ويزيد التقوس حتى يحيط بالمادة كلها ثم يفتح فتحة من ناحية داخل الخلية وتعبر المادة إلى الداخل بالنسبة للعملية ديه موضحة في الصورة التالية دلوقتي الsimple diffusion زي ماقلنا هو عبارة عن انتشار بسيط بدون الحاجة الى طاقة او حامل وفي اتجاه المحتوى التركيزي بس خد بالك مش بيحصل الانتشار ده إلا للمادة الغير متأينة يبقى المادة الغير متأينة بس هي اللي بيحصلها انتشار بالsimple diffusion وبالتالي ركزوا معايا ... ايه اللي ممكن يأثر عليها أكيد ال pH بتاعة الوسط المحيط ليه ؟؟؟؟ لأن ال pH حتحدد اذا كان حيحصل تأين للمادة وللا لأ ازاي ؟؟؟؟ الوسط الحمضي حيأين المادة القلوية والوسط القلوي حيأين المادة الحمضية أوكيه !! يبقى نستنتج أن المادة الحمضية حتمتص في الوسط الحمضي لأنه لا يسبب تأينها والمادة القلوية حتمتص في الوسط القلوي لأنه لا يسبب تأينها acidic subs. absorbed in acidic medium & basic subs. absorbed in basic medium طاب يبقى كده أول حاجة بتأثر على الsimple diffusion هي ال pH بعد كده عندي الدوا قبل مايحصله امتصاص من الدم لخلايا الجسم أو لخلايا عضو معين بيكون الدواء مرتبط ببروتينات الدم وبيكون في الحالة المتأينة معنى كده أنه عشان يحصله امتصاص لازم يبقى حر وغير متأين يبقى أكيد درجة ارتباط الدواء ببروتينات الدم تؤثرعلى تأينه وبالتالي تؤثر على امتصاصه يبقى عندي تاني عامل يؤثر على امتصاص الدواء بالsimple diffusion هو درجة ارتباط الدواء ببروتينات الدم Factors affecting simple diffusion protein binding of drugs pH الحلقة الثالثة احنا كنا اتكلمنا عن الpharmacokinetics قلنا انها هي حركية المادة وتتضمن مايحدث للمادة داخل الجسم إلى ان يتخلص منها الجسم وقلنا كمان انها تضم العمليات التالية Absorbtion ,Distribution ,Metabolism & Excretion Absorbtion: is the process by which the drug is available in fluids of body for distribution يعني عملية وصول الدواء لسوائل الجسم لكي يحدث العملية التالية لها وهي الانتشار affected by drug solubility ,blood flow to tissues ,routes of administration ووسيلة تناول الدواء route of administration تؤثر في امتصاص الدواء حسب الوسيلة Orally ,sublingual ,rectally ,parentral ,pulmonary & topically كل وسيلة تختلف من حيث سرعة وصول الدوا للدم ,عدم تعرضه للتكسير ,عدم وجود دوا آخر يتفاعل معه ,وصوله للدم بالكمية الكافية بحيث لا يقل عن التركيز المؤثر ولا يزيد إلى الجرعة السامة meaning rapid or slow absorbtion ,not be metabolised ,not interacting with another drug ,absorbed in effective dose & not reach the toxic dose مفهوم كده لحد دلوقتي ....؟؟؟؟؟ يااااارب طيب دلوقتي حنتكلم عن ملحوظة متعلقة بموضوع الامتصاص دلوقتي أثناء الامتصاص ممكن يحص اي حاجة تخلي الدوا مايمتصش أو يمتص بنسبة صغيرة لا تؤدي التأثير المطلوب ..... طيب زي أيه ؟؟؟ ركزوا معايا Formation of ppt or complex يعني الدوا يترسب أو يكون مركب معقد بسبب تفاعله مع مادة تانية زي ايه... ؟ Tetracycline & Calcium Rapid emptying of GIT *******s يعني الدواء يتم تفريغه من المعدة بسرعة عالية وده أحيانا كتيرة بيكون غير مناسب لأن ممكن يكون الدواء حيمتص من مكان معين من الGIT زي مثلا vit.B12 بيمتص من الduedenum معنى كده انه لو حصل تفريغ سريع مش حيعدي على مكان الامتصاص بوقت كافي وبالتالي مش حيحصله امتصاص كويس طيب زي ايه مثلا الأدوية اللي بتسرع التفريغ من المعدة ..؟؟ as laxatives & purgatives (MgSo4) speed up GIT emptying so decrease contact time between drug & absorbtion surface Reduced GIT motility يعني الدواء يبقى في المعدة مدة طويلة ولا يمتص يعني سرعة التفريغ وبطئه غير مستحب خير الأمور الوسط !!!! لأن مش كل الأدوية حتمتص من الGIT وبالتالي لابد يحدث لها تفريغ حتى يصل كل دواء إلى مكان امتصاصه طيب زي أيه من الأدوية بيسبب بطء التفريغ ...؟؟ Atropine وده دواء بيسبب توقف حركة الأمعاء وبالتالي لا يحدث للدواء تفريغ من الGIT يعني لا يصلح تناول دواء يحتاج لتفريغ من المعدة بالمعدل الطبيعي لشخص يتناول الatropine من الأول لأن الGIT عنده حركتها بطيئة جدا وده يعتبر تداخل في مفعول الأدوية بمعنى أن دواء يسبب تأثير غير مرغوب لدوا آخر وغير الatropine يوجد أيضا ال ganglion blocker وديه مجموعة من أدوية معينة تعمل على إيقاف الناقل العصبي عند الأعصاب التي تغذي المستقبلات الموجودة في الGIT وبالتالي توقف عملها وحركتها ..... حتعرفوها بعدين بالنسبة للطلبة الذين لم يبلغوا السنة الثالثة ..متقلقوش!! meaning these drugs cause slow movement of GIT so the drug won't reach absorbtion site in sufficient dose Reduced availability وده بيبقى نتيجة ان الشخص يتناول دواء آخر يرتبط بالدواء الآخر ويمنع امتصاصه طيب زي ايه ..؟؟ Cholestyramine وديه مادة بترتبط بال acidic drugs زي ال aspirin فيفقد ال aspirin فعاليته ياترى مركزين معايا وللااااااااااا كفاية كده ؟؟؟ طب نقول الكلام بسرعة في عنواين Drug interaction at absorbtion site Formation of ppt or cplx Rapid emptying of GIT *******s Reduced GIT motility Reduced availability N.B Particle size affect absorbtion of poorly absorbed drug ex : Digoxin الحلقة الرابعة بعد ماتكلمنا عن ال Absorbtion حنتنقل للعملية اللي بعدها وهي .. Distribution :it's the process by which the drug reach the site of action يعني العملية اللي اوصل بها الدوا لمكان تأثيره بعض جزيئات الدوا ترتبط ببروتينات الدم وبعضها ينتشر في الخلايا ولكن لكي يصل الدوا داخل الخلية لابد ان يعبر غشاء الخلية وزي ماعرفنا قبل كده ان غشاء الخلية بيكون lipid وقلنا لازم يكون الدواء يذوب في الدهون لكي يعبر هذا الغشاء طيب لكن مش كل الأدوية بتذوب في الدهون يبقى حيعدوا أزاي ؟؟ Lipid soluble drugs : pass through membrane Small lipid insoluble drugs : pass through pores Large lipid insoluble drugs : stay in plasma معنى كده ان الدواء لازم يكون ذائب وإن لم يكون ذائب في الدهون يبقى لازم اعمله على هيئة جزيئات صغيرة لكن أحيانا مش بحتاج ان الدوا يدخل الخلية وببقى عايزاه يبقى في الدم وساعتها يبقى مش محتاجة أعمله على هيئة جزيئات صغيرة زي مثلا ال dextran وده بيستخدم as plasma substitute عشان اذودها يبقى لازم الدوا يكون في الدم فيه عوامل عديدة بتأثر على انتشار الدواء داخل الخلايا طب زي ايه ؟؟ Binding to plasma protein ارتباط الدواء بالبروتين يكون الأيونية معنى كده انه مش حيعدي لأن زي ما قلنا قبل كده ان الدواء لازم يكون في الحالة الغير متأينة كي يعبر غشاء الخلية وبروتين الدم المشهور هو ال albumin وده بيكون زي مخزن للدوا بحيث يطلع الكمية المؤثرة من الدوا ولما يبدأ يتكسر يطلع بدلا منه كمية من المرتبطة بالبروتين لأن الدوا وهو مرتبط بالبروتين لا يكون له تأثير ولا يتعرض للتكسير وبالتالي كده بيزود من فترة وجود كمية من الدوا فعالة وتؤدي وظيفتها عن طريق تنظيم خروجه في الصورة الفعالة وأحيانا ياخد المريض دوا يرتبط ببروتين الدم وياخد دوا آخر له قوة اكبر على الارتباط ببروتين الدم فيحل محله أي يعمله replacement وديه بتكون ضارة غالبا لأن ممكن الدوا الأول اللي حصله استبدال وزادت نسبته في الدم يكون potent أي أنه يصل إلى ال toxic dose بسرعة فيسبب سمية يعني لازم النقطة ديه احطها في الاعتبار من تأثيرات الأدوية على بعضها ومن ضمن العوامل أيضا اللي بتأثر على انتشار الدواء داخل الخلايا التالي ... Blood flow to tissues لو زادت كمية الدم اللي بتغذي الخلايا يبقى أكيد كمية الدوا اللي بتوصل الخلايا أكثر والأعضاء اللي بيصلها إمداد كبير من الدم هي الكلية والكبد والمخ والقلب وبالتالي يصلها نسبة أكبر من الدواء وأيضا فيه من العوامل اللي بتأثر على انتشار الدواء داخل الخلايا Cellular binding كل مازاد ارتباط الدواء بالخلية يبقى أكيد نسبته حتزيد في الخلية بمعنى ان فيه ادوية تفضل التراكم في مكان معين في الجسم كالتالي Chlorpromazine prefer Brain Digitoxin prefer Liver ,Kidney & Heart Tetracycline prefer Bones & Teeth Calcium prefer Collagen Arsenic prefer Keratin Iodine prefer Thyroid gland .... and so on وأيضا من ضمن العوامل مايلي Concentration of drug in body fats كل ماذادي قابلية الدواء انه يتخزن في الاجسام الدهنية كل ماحتقل كمية الدوا المتوفرة لانتشاره داخل الخلية وبيجعل الدوا بطيء في امتصاصه The blood brain barrier غشاء المخ دهني جدا يعني لو كان الدوا بيذوب في الدهون بشدة سوف يعبره بسهولة وبالتالي الدواء ممكن يكون له آثار جانبية على المخ يعني ممكن نقول BBB is Permeable to lipid sol. drugs impermeable to H2O sol. drugs ______________________________________ Volume Of Distribution Vd ركز أوي وده معناه الحجم اللي حينتشر فيه الدوا بمعنى .. ممكن الدوا ينتشر في البلازما فقط ولا يرتبط ببروتينات الدم يبقى معنى كده ان حجم السوائل اللي حينتشر فيها الدوا يساوي حجم البلازما فقط طب ولو انتشر في البلازما وارتبط ببروتينات الدم كمان يبقى ايه ؟؟ يبقى حجم السوائل اللي حينتشر فيها هي حجم الدم كله لأن الدم هو بلازما وبروتين يعني نقدر نقول التالي .. It's the volume in which the amount of drug would need to be uniformly distributed in ,to produce the observed blood concentration OR It's the volume of fluids which contain the total amount of drug at the same concentration as that present in plasma من قوانين الحجوم نجد انه يساوي ======== >>> Vd =Q/C حيث ان Q ==> total amount of drug وان C ==> conc. in plasma مثلا فيه أدوية لها Vd قليلة زي Heparin عشان له Molecular size عالي وبالتالي مابينتشرش أوي غير انه له طبيعة أيونية ionic nature يعني بيرتبط ببروتينات الدم وزي كمان Sulphonamide ,Phenylbutazone & Evan's blue ملحوظة أخيرة وهي .... بعض تأثيرات الأدوية على بعض عند موقع الارتباط ببروتينات الدم Important drug interactions at protein binding sites Chloral hydrate ,clofibrate ,phenybutazone can displace coumarin طب والكومارين ده ايه بالضبط ؟؟ ده عبارة عن anticoagulant يعني ضد تجلط الدم معنى كده انه بيسبب سيولة للدم فبيستخدم للناس اللي عندها جلطات أو قابلية عالية لتجلط الدم بالتالي لو كان بيستخدم لوحده مثلا الشخص بياخد بجرعة معينة يبقى لو استخدم معاه دوا من الثلاثة اللي بيحلوا محله سيصبح الكمية الحرة في الدم أكبر ومعنى كده ان تأثيره حيزيد (لأن الدوا الحر الغير مرتبط ببروتين الدم هو بس اللي ليه تأثير) وبالتالي ممكن يسبب سيولة عالية للدم ويسبب bleeding بقى كده لازم أخد بالي من تأثير الأدوية على بعض واظبط الجرعة جيداً Salicylates can displace Tolbutamide طب والتولبيوتاميد ده عبارة عن ايه ده كمان ؟؟ ده عبارة عن Hypoglycemic drug يعني بيقلل سكر الدم عند مرضى السكر معنى كده زي اللي المثال اللي فات .. حيعمل ايه ؟؟ حيزيد كميته الحرة في الدم والتي تسبب زيادة تأثيره فيقلل السكر بشدة ويسبب غيبوبة تسمى Hypoglycemic shock الحلقة الخامسة بعد ماتكلمنا عن العمليتين absorbtion & distribution حنتكلم عن العملية الثالثة Metabolism هي العملية التي يتكسر بها الدواء لكي يصل إلى المرحلة الغير فعالة والتي تكون أكثر ذوبانا في الماء وزي ماقلنا قبل كده ان الurine مائية يعني aquas يعني لازم الدوا عشان يخرج من الجسم يكون H2O soluble وده اللي بيحصل في عملية الأيض الغذائي metablism meaning that most drugs are metabolised to give metabolites which are less active & most water soluble to be excreted safely out of the body طيب ايه الأماكن اللي بيخرج منها الادوية Sites of metabolism liver mainly ( يعني معظم الأدوية بتتكسر في الكبد) gut wall (زي الtyramine) lung (زي الIsoprenaline ,Ethyl morphine) blood (زي الAcetyl choline) ملحوظة فيه بعض الادوية لما يحصلها metabolism تتحول للصورة الأكثر فعالية أو لصورة أقل فعالية يعني مش كل الأدوية لما يحصلها metabolism تتحول لصورة غير فعالة وفيما بعد سنتعرض لبعض الادوية التي تؤخذ في صورة غير فعالة وعندما تصل للsite of action بتتحول للصورة الفعالة وفيه بعض الأدوية تؤخذ في الصورة الفعالة وتؤدي التأثير بتاعها ولما يحصلها metabolism بتتحول لصورة فعالة أيضا ولكن بدرجة أقل وعندئذ نقول انها ذات تاثير ممتد وبالتالي النقطة ديه برده لازم تكون في الاعتبار عشان لازم الدوا يؤخذ بحيث تكون الفترة مابين جرعتين dose interval تكون مناسبة حتى لا يصل الدوا إلى التركيز السامtoxic dose لأن نواتج تكسير الدواء أصلا بتكون مازالت فعالة حتى يتم إخراجها من الجسم تماما Effect of metabolism on drug activity Termination of activity يعني ينتهي تأثير الدوا تماما .. زي ايه مثلاً Oxidation of barbiturates ,phenytoin ,alcohol Hydrolysis of succinylcholine Conjugation of isoprenaline & salicylates Promotion of activity يعني ضبط الفعالية بمعنى تحويل الصورة الغير فعالة إلى الصورة الفعالة .. زي ايه مثلاً Chloralhydrate to trichlorethanol (Hypnotic) Phenacetin to paracetamol (Analgesic) No change on activity يعني لا تغيير في الفعالية بمعنى انه فعال ويتكسر إلى صورة أيضا فعالة .. زي ايه مثلاً Dealkylation of tricyclic antidepressants {TCA} & benzodiazepines الحلقة السادسة كنا اتكلمنا عن الأيض metabolism وتأثيره ومراحله حنتكلم عن آخر حاجة متصلة بيه وهي العوامل المؤثرة عليه مهم جدا تعرفوا أن الأيض بيحصل أساسا في الكبد وبيحصل في أعضاء تانية لكن بنسبة ضئيلة بالنسبة للأيض في الكبد بيحصل عن طريق مايكروزومال إنزيم Microsomal Enzymes وبالتالي العوامل المؤثرة على هذه الانزيمات هي العوامل اللي بتأثر على الأيض Factors affecting (microsomal enzymes' activity) metabolism Physiological factors AGE in neonates & infants ==>LMEs are immature meaning not well-developed in geriatric ==>LMEs are impaired meaning their activity decrease SOOO we can say that we must adjust drug dose for pediatrics & geriatrics carefully SEX males have higher activity of LMEs than females WHY because male sex hormones are microsomal enzyme inducers but female sex hormones are microsomal enzyme inhibitors بمعنى ان هرمونات الذكورة الجنسية تزيد نشاط انزيمات التكسير فتكسر الأدوية اسرع على العكس من هرمونات الأنوثة الجنسية تثبط من نشاط انزيمات التكسير فيظل تركيز الأدوية عالي لفترة أطول HORMONES as corticosreroids are LME inducers يعني بتزود نشاط انزيمات التكسير NUTRITION طبيعي ان التغذية تؤثر على نشاط الانزيمات بمعنى malnutrition decreases activity of LME Genetic factors due to species & individual differences يعني حسب النوع يعني مثلا فئة معينة تعيش في مناخ معين ممكن يكون له تأثير على فعالية الانزيمات Environmental factors STRESS leads to increased metabolism HOW stress increases blood level of glucocorticoids which are LME inducers FOREIGN COMPOUNDS as insecticides & preservatives ==> LME inducers DRUGS there are LME inducers & LME inhibitors لكن معظم الادوية تزيد فعالية الانزيمات فتؤدي لتكسير الأدوية بسرعة يعني معظمهم LME inducers دلوقتي حنتكلم بالتفصيل شوية على حاجة مهمة وهي Enzyme induction it's enhancement of enzyme activity due to an increase in the amount of enzyme proteins present in the cell بمعنى ان البروتين المكون للانزيمات موجود بوفرة فيتكون الانزيم بوفرة لأن أساسا زي ما لازم نكونوا عارفين ان انزيمات وهرمونات الجسم ما هي الا بروتينات ذات وظيفة معينة خلي بالك LME inducer drugs يعني الدوا اللي ييزود من نشاط انزيمات التكسير بيزود من سرعة تكسير الأدوية وكذلك تكسير الدوا نفسه بمعنى Drugs causing LME induction can increase the rate of metabolism of themselves & other unrelated drugs N.B as most metabolites are pharmacologically inactive or less active so we can say that enzyme induction leads to Decrease duration of drug action Decrease intensity of drug action Decrease toxicity of the drug Increase tolerance to the drug يعني يقلل فترة وشدة تأثير الدواء وبالتالي يقلل السمية وقد يظهر لنا انها ميزة في تقليل السمية ولكن هناك عيب خطير وهو انه يزيد سرعة التعود على الدواء وبالتالي يصبح الدواء بعد فترة صغيرة لا يصلح للاستعمال ملحوظة للعلم : الدواء لكي يؤدي تأثيره المرغوب لابد من وصوله للsite of action بكمية معينة ما الذي يجعل الانسان يتعود على الدواء وان الدواء اصبح لا تأثير له ؟؟ ان يسيء الانسان استخدام الدواء فمثلا جرعة دوا معين هي كبسولة 500مجم فيأخذه الشخص بجرعة 250مجم من باب التقليل من آثاره الجانبية أو من باب التوفير أو.. أو.. وهكذا فيصل كمية غير كافية الى مكان التأثير ولا تؤدي تأثيرها المطلوب ثم بعد فترة يضطر الشخص ان يزيد الجرعة بعد ان تعود جسمه عليها فيأخذ 500مجم وايضا لا تؤدي التأثير لأن جسم تعود على الدواء وبالتالي نقول ان زيادة نشاط انزيمات التكسير تؤدي الى سرعة تكسير الدواء وبالتالي تؤدي الى تقليل الكمية المتوفرة في ال site of action فلا يؤدي التأثير وكما سبق شرحه يؤدي في النهاية الى التعود على الدواء وعدم صلاحيته للاستخدام طيب ناخد امثلة للأدوية التي تزيد نشاط انزيمات التكسير Barbiturates ,Phenytoin ,DDT ,Phenothiazine ,Rifampicin ,male sex hormones ,Phenylbutazone ,Ethanol ,Lindane ,Grisofulvin ,Glutethimide Increase rate of metabolism of drugs طيب ناخد أمثلة للأدوية التي تقلل نشاط انزيمات التكسير Chloroform ,Carbon monoxide ,Ozone ,female sex hormones ,Disulfuram Decrease rate of metabolism of drugs كده خلصنا كلام عن الأيض الغذائي metabolism ملحوظة: disulfuram عبارة عن antabuse يعني يستخدم علاج إدمان الكحوليات لأنه بيمنع تكسير الاسيتالدهيد الناتج من الكحول فيتراكم الاسيتالدهيد في الجسم وتظهر أعراضه السامة فيكره المدمن الكحوليات ويمتنع عنها يعني هو عبارة عن تهيئة نفسية عشان المدمن يكره الكحوليات وبالتالي يمتنع عنها